ADC賽道翻倍狂增
ADC作爲超高成長的新興增量市場，不會受到脫鉤衝擊。
ADC是成長最快的內需市場賽道，據弗若斯特沙利文數據，中國ADC藥物市場規模，2030 年將升至689 億元，2022-2026E CAGR爲109.2%，每年翻倍的復合增速，誰與爭鋒？
擁抱這個黃金時代，國內ADC競爭格局正發生重大變化，擁有全球前三管线+掌握ADC平台型技術，成爲ADC頭部企業標配。
基於組合式創新、工程化抗體方面的獨特稟賦，中國ADC呈現出群星璀璨的全球前三格局，具備BIC潛力的ADC產品包括樂普生物（EGFR ADC MRG003，全球進度前二）、邁威生物（Nectin-4 ADC 9MW2821，全球進度前二）、翰森制藥（B7-H3 ADC HS-20093，全球進度前二）、基石藥業（ROR1 ADC CS5001，全球進度前三）。
其中，樂普生物擁有5個全球前三ADC管线，2023年憑借ADC對外授權及PD-1銷售，實現商業化的大幅跳升。依托創新引擎Hi-TOPi平台、TOPAbody平台，今年將新增兩個FIC或BIC潛力管线。
全球前三意味着內外兼修，擁有分享內需市場紅利的獨佔期，並且具有大額對外BD的機會，以較低地緣風險實現出海。
樂普生物研發管线 據2023年業績公告
01
ADC創新發源地
中國已成爲全球ADC創新發源地，全球最大的ADC對外授權交易國，2022年至2023上半年，我國共有34項ADC授權交易，超過美國同期的25項。國產ADC密集license out，2021-2023年ADC總交易金額達364億美元，首付款達20億美元。
在ADC強國背後，是創新藥企汲取內卷化教訓，應對DS-8201衝擊，主動有爲進行多樣化創新，從而使ADC成爲發展最爲良性的創新藥領域之一。據醫藥魔方數據，與全球的研發趨勢類似，國內 ADC 在研藥物靶點分布於HER2 （38.4%）、EGFR（11.9%）、TROP-2（9.9%）、Claudin 18.2（9.9%）、c-Met （5.96%）、PSMA（5.3%）、CD19（5.3%），扎堆現象不明顯。
國內ADC企業具有研發速度優勢，正在批量化產出全球前三管线。據光大證券統計，部分ADC藥物從I期臨牀开始到首次申請上市的臨牀开發耗時，國內企業較海外企業整體更短。中國頭部Biotech藥物發現時間比業界平均節省約30-50%，臨牀患者招募速度比業界平均快2-5倍。
不僅進度靠前，國產ADC還兼備BIC、FIC或差異化優勢，樂普生物是全球前三管线（包括MRG003、CMG901、MRG004A、MRG001、MRG006A）最多的國內ADC Biotech，現在以其爲例進行分析。
樂普生物MRG003是國內首創的EGFR ADC藥物，有望填補EGFR靶向藥物二线及以上全身性治療失敗的EGFR 陽性晚期或轉移性實體瘤（包括HNSCC、NPC）治療空白。MRG003治療NPC（鼻咽癌）IIa期臨牀數據顯示：2.0mg/kg劑量組28例可評估療效，ORR爲39.3%，DCR爲71.4%，2.3mg/kg劑量組29例可評估療效，ORR爲55.2%，DCR爲86.2%。ORR較傳統治療手段（化療、免疫療法）取得突破性進展，EGFR-ADC的出現爲克服傳統的化療耐藥、TKI耐藥提供全新治療選擇。
據《柳葉刀》研究論文，中國NPC患者佔到全球近半數，每年新發病例約6萬，目前系統化療仍是最主要治療手段，但化療耐藥患者的二线和三线治療手段欠缺。PD-1+化療一线治療鼻咽癌取得不錯療效，但後线治療也缺乏選擇。MRG003獲批上市後將擁有較長市場獨佔期。
MRG003 NPC適應症於2022年9月獲得FDA孤兒藥認定及CDE突破性療法認定，並於2023年12月獲得FDA授予快速通道資格。MRG003 NPC適應症預期今年在中國申報NDA，有望明年底獲批銷售。
樂普生物MRG004A是國內首個申報臨牀的 TF ADC 藥物，胰腺癌適應症於今年3月11日獲得FDA授予快速通道資格。胰腺癌臨牀上早期發現率僅爲5~7%，是所有癌症中最低的一種，晚期患者治療以化療爲主，總生存期僅6~9個月，目前獲批的靶向藥物可幹預的靶點十分局限且突變率低。全球每年有超過33萬人死於胰腺癌，總體5年生存率約6%，存在巨大的未滿足臨牀需求，MRG004A未來也有BD機會。
以上兩個ADC藥物，不僅速度快，而且主動選擇臨牀急需、競爭格局良好的適應症，避免與熱門撞車。
不同於過往創新藥license-out僅以獲得首付款爲重點，ADC授權給跨國藥企後普遍得到善待，臨牀推進效率較高，裏程碑付款、銷售分成兌現概率較大。樂普生物（與康諾亞共同开發）CMG901是全球首個進入臨牀的Claudin 18.2 ADC，合作夥伴阿斯利康今年3月啓動AZD0901/CMG901的首個 III 期臨牀試驗，用於治療晚期或轉移性胃及胃食管結合部腺癌，成爲全球第2款啓動 III 期臨牀的 CLDN18.2 ADC。
樂普生物布局新靶點新平台
02
滾雪球效應
ADC平台型技術企業後勁大，成功經驗具有滾雪球效應。
ADC是一種系統化、平台化的制藥方式，當技術能力在一個藥物分子上得到驗證後，可進行平移復制，嘗試新靶點、拓展新適應症。世界兩大龍頭企業Seagen、第一三共近年來發布臨牀試驗數據的數量快速增長，而臨牀結果的成功率也非常可觀，大部分都是積極、優效的評價。
樂普生物ADC技術平台優勢得到驗證，EGFR ADC MRG003治療NPC及HNSCC Ⅱ期臨牀試驗的ORR分別達到55.2%和43.0%，同適應症百利天恆的EGFR/HER3雙抗ADC BL-B01D1的ORR分別爲45.8%和7.7%，MRG003的臨牀數據較於同類產品具備療效優勢。
樂普生物建立兩大新型技術平台，實現ADC和抗體核心技術全面升級。利用新型鏈接體－有效載荷平台Hi-TOPi，开發出具有全球同類首創潛力的ADC肝癌靶點候選藥物MRG006A，預期於2024Q2申報IND。利用專有的T細胞銜接器平台TOPAbody，开發出具有BIC潛力的肺癌靶點T細胞激動性抗體CTM012，計劃於2024年申報IND。
樂普生物的平台優勢還體現在擁有免疫療法基石藥物PD-1普特利單抗，在ADC Biotech中具備獨特優勢，可編織ADC+IO、溶瘤病毒+IO聯用大網。
ADC藥物被喻爲靶向化療，具備替代傳統化療的潛力。化療+IO目前在多瘤種的一线治療中普遍運用，而ADC+IO作爲其升級版本，可進一步提高聯合用藥的靶向性和療效，在未來5-10年成爲腫瘤免疫的主线。
ADC單藥通常最初獲批於腫瘤後线治療，聯合PD-1則有望提升爲一线療法，適用患者基數將得到大幅提升。樂普生物EGFR ADC MRG003、HER2 ADC MRG002與普特利單抗聯用，正進行II期臨牀試驗，均觀察到良好的數據，有潛力衝向前线治療，以實現更大的商業價值。
ADC未來的發展方向是XDC泛偶聯，在原有ADC藥物設計基礎上進行拓展，比如將單抗替換爲雙抗、多肽、融合蛋白，或有效載荷替換爲放射性核素、免疫調節劑，使候選藥物分子的數量呈指數級爆炸增長。適應症可拓展至非腫瘤藍海，包括自身免疫疾病、抗感染、眼科疾病。
這意味着ADC的高景氣周期將很長遠，頭部企業成長空間廣闊。
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