老牌自免龍頭太超前了
大單品何處尋？
2024H1全球藥品銷售額 TOP10，自免藥物上榜數量最多，共有4款，包括度普利尤單抗（IL-4Rα）66.32億美元、烏司奴單抗（IL-12/23）53.36億美元、修美樂（TNF-α）50.84億美元、利生奇珠單抗（IL-23）47.35億美元。
與海外共振，國產自免大單品也有望誕生，而且集中誕生於白介素抗體（IL家族）。
首個國產白介素抗體（IL-17A）今年8月獲批上市，首個國產IL-4Rα單抗本月獲批上市，標志着國產自免創新藥在供給側取得突破，僅次於腫瘤的第二大疾病市場正被激活。但是，鑑於修美樂過往在國內市場的慘淡經歷，把自免商業化邏輯完全跑通仍存挑战。
战战兢兢，如履薄冰，自免這個水桶容不得一塊短板。今天探討國內自免市場爆發的條件。
老牌自免龍頭三生國健超前進行IL家族最完整布局，包括608（IL-17A單抗）、610（IL-5單抗）、611（IL4Rα 單抗）、 613（IL-1β 單抗）、 621（IL-33 單抗），進度全部處於國產前三。其中，差異化布局SSGJ-610（IL-5單抗）與SSGJ-613（IL-Iβ單抗）兩大管线，均進入III期臨牀，患者基數大，競爭格局好，極具放量潛力。
在紅斑狼瘡領域超前布局新一代自免重磅靶點BDCA2。
三生國健具備造血能力，創新沒有後顧之憂，2024年前三季度，三生國健實現營業收入9.39億元，同比增長28.58%，歸母淨利潤2.33億元，同比增長42.18%，扣非歸母淨利潤2.17億元，同比增長44.46%，研發投入合計3.54億元，同比增長54.07%。
作爲國內最早一批進入自免賽道的玩家，三生國健在風溼科、銀屑病等領域積累起豐富的渠道資源，擁有近20年商業化及規模抗體產業化和質量控制經驗。
01
六邊形战士
自免疾病有100多種不同類型，大部分爲慢性疾病，通常不會直接致死，但也難以根治，如強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡，一旦罹患則將難以逆轉，被稱爲“不死癌症”，患者需要長期甚至終生用藥，從而催生自免藥物穩定的市場需求。據弗若斯特沙利文，2022 年國內自免藥物市場爲29億美元，預計2030年增至199億美元，年復合增速達27.2%。
與此同時，自免領域也存在某些惰性，修美樂沒有針對性進行調整，以致於在中國跋涉近15年，卻漸行漸遠。這個大市場已經沉睡得太久，要如何喚醒？
降本增效優勢
自免並非致命性疾病，且長期治療負擔過大，患者屬於價格敏感型。
修美樂於2010年在中國獲批上市後的9年內，幾乎維持7600元/針，第一個月4針，需花費近3萬元，以後每月兩針，一年下來花費近20萬元。直到2019年，修美樂才降到3160元/針，隨後又降至1290元/針進入醫保，但爲時已晚，競品白介素抗體开始攻城拔寨。
這給國產自免創新藥的定價敲響警鐘，尤其是面臨當前消費趨勢，更是不可掉以輕心，降本增效能力將決定競爭力。
三生國健是經歷過降價和集採考驗的。核心產品益賽普2022年在全國範圍內下調價格，由原來25mg規格單價643元降價爲320元，12.5mg規格單價374元降爲188元。益賽普2023年在廣東聯盟區域實施集採，127元/支價格較非集採區域大幅下降，2024年上半年，益賽普集採擴面執行範圍逐步擴大。
在這種情況下，益賽普成功實現放量，營收近年總體保持穩定。公司持續進行工藝優化和工序精細化升級管理，2021-2024H1，在聚焦自免的战略指引下，銷售費用率、管理費用率持續下降，淨利率回升到20%以上。
在增效方面，洞悉慢病的依從性需求，推出預充式益賽普水針劑，免除患者購买注射器和注射用水的繁瑣流程，患者可以自行操作，在家可完成從溶液混合到注射用藥的過程，提升治療體驗，從而收獲增量市場。
IL家族卡位優勢
國內自免市場沉睡的另一個原因是長期缺乏對症生物藥，存在極大未滿足需求。
IL（白細胞介素）是一類非常重要的細胞因子家族，已知成員達38個，分別命名爲IL-1～IL-38，在免疫調節、炎症反應、血細胞發育多個方面都具有重要作用。
IL家族（白介素抗體）在適應症多樣化、療效和安全性方面相較以往自免藥物具有明顯提升。
隨着海外大廠IL家族在國內陸續上市，已打破“自免無大單品”的魔咒。據PDB數據，諾華的司庫奇尤單抗（IL-17A）2023年中國市場銷售額約62.9億元，同比增長96%。據中康开思系統數據，賽諾菲/再生元的度普利尤單抗（IL-4Rα）2022年中國銷售額首次破10億元，同比增長193.2%，2023年達18.07億元，同比增長74.6%，2024Q1 達4.67億元。
自免疾病之間存在共患率，一款創新藥至多可以捆綁約10個以上適應症，一旦首個適應症獲批，隨後有成爲集束炸彈的可能，對佔位領先的公司催化作用極強。IL家族打通這一邏輯，在度普利尤單抗上得到完美驗證，目前已獲批7個適應症，成爲新一代自免藥王。
是時候輪到國產IL家族上場了。
三生國健超前卡位IL主流靶點，全面鎖定患者基數龐大的適應症，進度均位於國內前列（以下患者人數來自海通國際、國泰君安，臨牀進度來自开源證券）。
COPD（慢性阻塞性肺病）：國內患者約9600萬人，611（IL4Rα 單抗）計劃2024H2完成COPD適應症II期的中期分析，國產進度第一。
AD（特應性皮炎）：國內患者約6740萬人，611（IL4Rα 單抗）計劃2024H2完成中重度AD臨牀III期所有受試者入組，國產進度第三。
哮喘：國內患者約5000萬人，610（IL-5單抗）重度嗜酸性粒細胞哮喘III期臨牀啓動並完成首例受試者入組，國產進度第一。
痛風性關節炎：國內痛風患者2019年約有1620萬，預計2030年可達約2400萬人，急性痛風性關節炎是痛風的典型首發症狀。613（IL-Iβ單抗）急性痛風性關節炎III期臨牀入組首例完成，國產進度第二。
CRSwNP（慢性鼻竇炎並鼻息肉患者）：國內患者約1000萬人，611（IL4Rα 單抗）CRSwNP 啓動III期臨牀，國產進度第二。
銀屑病：國內患者約超過650萬人，608（IL-17A單抗）中重度斑塊狀銀屑病適應症III期臨牀完成，同類產品中III期數據最好（非頭對頭臨牀），2024H2提交NDA，國產進度第三。
商業渠道優勢
據中泰證券，自免疾病爲慢病，單患治療費用分散下沉，因此判斷未來銷售峰值/營業利潤更多看商業化要素：渠道觸達與下沉、品牌認知和營銷人才積累。
三生國健首款自免產品益賽普於 2005 年國內上市，早於原研企業在國內上市時間，迄今已有近20年自免商業渠道建設積累，覆蓋國內醫院4000余家，其中約2000家爲三級醫院，並深入下沉基層地市/縣域市場。
02
避免同質化競爭
同質化競爭是任何醫藥熱門領域都需要提防的問題，三生國健在3個大靶點上建立起超越同行的優勢。
SSGJ-610（IL-5）
IL-5可以誘導嗜酸性粒細胞的活化與遷移，成熟的嗜酸性粒細胞能夠釋放一系列炎症因子，引發氣道炎症並造成永久性損傷，誘發嗜酸粒細胞性哮喘（EA）。
據弗若斯特沙利文統計，2022年國內以EA爲重要表型的中重度哮喘藥品規模約21億美元。目前哮喘治療生物制劑滲透率仍處於較低水平，2022 年僅爲3.5%。
國內針對IL-5靶點布局的管线較少，僅有GSK美泊利珠單抗、阿斯利康本瑞利珠單抗獲批上市。據Insight數據，美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗2023年全球銷售額，分別爲20.63億美元、15.53 億美元。
三生國健610（IL-5）進度國產最快，具有BIC潛力，上市後有望快速搶佔市場。
據开源證券，IL-5國產廠家順位第二是恆瑞醫藥，HR-1703針對嗜酸性粒細胞哮喘於2022年8月進入II期臨牀階段。三生國健610（IL-5）2024年1月達到II期主要臨牀終點，2024年3月开啓III期臨牀。II期臨牀結果表明，針對嗜酸性粒細胞增高的哮喘受試者，610給藥4-8周後开始起效；隨着給藥時間的延長， 610在改善FEV1和降低ACQ評分方面的療效呈現出穩定增長的趨勢，且有隨劑量增加的趨勢。非頭對頭臨牀試驗結果表明，SSGJ-610療效整體優於美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗。
SSGJ-613（IL-Iβ）
目前認爲痛風核心機制是MSU（單鈉尿酸鹽）激活NLRP3炎症小體釋放IL-1β啓動炎症反應，靶向IL-1β療法有望成爲新一代療法。10%的高尿酸血症患者會進展爲痛風，痛風典型首發症狀是急性炎症性關節炎，數小時內症狀發展至高峰，疼痛呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受，治療需求迫切。
國內針對痛風性關節炎布局的管线整體不擁擠，已上市藥物以激素類化藥產品爲主，暫無生物制品獲批上市，國內IL-1β在研管线較少。
三生國健613（IL-1β）療效優異進度領先，憑借風溼科渠道優勢，上市後有望快速搶佔市場。
國內尚無針對IL-1β的單抗獲批上市，長春高新金納單抗急性痛風性關節炎適應症於2024年4月率先申報NDA，三生國健613預計今年內完成急性痛風性關節炎適應症臨牀III期所有受試者入組。613具有全新的可變區序列，與目前海外上市的同靶點產品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的結合表位。II 期臨牀研究結果表明，613能夠有效改善急性痛風性關節炎疼痛和發作頻率，給藥6h後即开始起效，200mg組72h VAS疼痛緩解與陽性對照得寶松組類似，且隨着時間延長200mg組疼痛改善持續下降更爲顯著。613在預防痛風復發方面也顯著優於陽性對照組，200mg與300mg組第12周新的痛風急性發作的受試比例分別爲17.2%、14.4%，顯著低於陽性激素對照組51.6%。
憑借益賽普近20年銷售經驗，三生國健在風溼免疫科已積累較多的渠道與資源，能夠爲613未來商業化放量提供保障。
626（BDCA2）
三生國健在新一代自免重磅靶點上超前布局。
BDCA2單抗可抑制與紅斑狼瘡相關的炎症介質產生，是針對CLE（皮膚型紅斑狼瘡）和SLE（系統性紅斑狼瘡）的潛力療法。
全球尚沒有BDCA2單抗上市。
三生國健626是具有BIC潛力的第二代靶向BDCA2單抗，國內進度第一，擁有巨大市場空間。
BDCA2靶點开發難度高，全球在研藥物極少。三生國健626今年7月已遞交中美IND申請，中國IND申請已獲受理。渤健BIIB059進展最快，在兩項CLE和SLE臨牀二期實驗中都達到了所有主要終點和次要終點，基本驗證成藥性，目前正在开展多個臨牀III期實驗。
除這些外，大靶點上三生國健的IL-17A、IL-4R單抗臨牀進度也居國內第一梯隊。
自免的商業化邏輯一旦走通，將締造一個長期穩定增長的內需大市場。
國產自免龍頭准備好了。
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