創新藥國際化又一重磅
創新藥將是今後最具活力的行業，高景氣機會層出不窮，其中，CLDN18.2是景氣度最高的靶點之一。
CLDN18.2靶點沒有成藥風險，但尚未有新藥上市，中美潛在市場空間均超過200億人民幣。誰能趕在前三上市，將享受巨大的先發紅利。安斯泰來CLDN18.2單抗Zolbetuximab一线治療胃癌臨牀III期研究獲得成功，有望明年初率先獲批上市。創勝集團自研產品Osemitamab（TST001）位居CLDN18.2靶點藥物臨牀進度全球第二，中國第一。
10月4日，美國FDA批准創勝集團TST001一线治療胃╱胃食管結合部腺癌开展全球III期關鍵性臨牀試驗，這是國產創新藥出海的重要進展，有望重塑全球胃癌或胃食管結合部腺癌患者的治療模式。
在FDA提高審評標准，以及創新藥流行臨牀早期BD海外權益之後，創勝集團是中國biotech中少數幾家自主开展全球III期臨牀的公司之一，並且TST001具備顯著差異化優勢，有能力與跨國企業FIC藥物正面競爭一线療法，從而成爲最重磅的出海創新藥之一。
TST001蕴藏的爆發力也意味着港股18A是藏龍臥虎之地，有着層出不窮的潛力等待被發現。
01
爲何必須搶得CLDN18.2先機？
市場空間：
CLDN18.2 在多種原發性惡性腫瘤及其轉移竈中異常激活和過度表達，尤其在胃癌、胰腺癌中的表達率較高，達到 60% 以上。
胃癌是中國的高發癌種，據WHO 2020年度數據，發病率和死亡率均在中國居於第 3 位，在全球佔比超過 40%。
一項在中國患者中开展的研究顯示，超過80%的CLDN18.2陽性患者的PD-L1處於低表達水平（CPS<5），意味着這部分患者（包括胃癌患者）可能無法從PD-1/PD-L1療法中獲益，而CLDN18.2靶點藥物將滿足這部分未滿足的臨牀需求。
據灼識咨詢預測，美國CLDN18.2抑制劑市場規模預計2035年達到40.4億美元，中國CLDN18.2抑制劑市場預計2035年達到37.4億美元。
競爭格局：
作爲潛力最大的新興靶點之一，CLDN18.2吸引衆多藥企競逐。
據Insight數據庫，截至今年7月，全球139 個CLDN18.2靶點項目中已有72個進入臨牀階段，其中51個有中國藥企的身影。
海外藥企會主動避免在同靶點藥物上扎堆，主流競爭格局爲3家左右，這是監管和價值觀合力引導的結果。在國內去同質化新政推動下，排序靠後管线的商業化空間將逐步被堵死，雖然競爭格局暫時無法達到海外水平，但只有同靶點同適應症前三才能獲得主要市場份額。
CLDN18.2成藥前景確定，安斯泰來Zolbetuximab一线治療胃癌臨牀III期研究獲得成功，已遞交美國上市申請並獲優先審評，PDUFA日期爲2024年1月12日。
創勝集團TST001領先競品一大截，是全球第2款進入III期的CLDN18.2靶點藥物，也是唯一進入III期的國產CLDN18.2靶點藥物，而國內靶向CLDN18.2的單抗、雙抗、ADC、CAR-T大部分還處於早期階段，並且扎堆於後线治療。
TST001的優勢不僅在於進度領先。
02
爲何敢與安斯泰來競爭一线療法？
創勝集團TST001適應症對標安斯泰來Zolbetuximab，選擇在G/GEJ腺癌的一线療法主战場上正面硬剛。
底氣在於TST001可覆蓋CLDN18.2高表達、中表達、低表達患者群體，市場空間更大，而Zolbetuximab能夠帶來獲益的患者群體局限於CLDN18.2高表達。
安斯泰來Zolbetuximab III 期臨牀GLOW研究，共納入 507 名 CLDN18.2 高表達（表達水平≥75%）初治 G/GEJ 腺癌患者，結果顯示達到主要研究終點，與安慰劑組相比，Zolbetuximab聯合 CAPOX （卡培他濱 + 奧沙利鉑）將疾病進展或死亡風險降低31.3%（HR=0.687；95% CI: 0.544-0.866；p=0.0007），治療組的中位PFS（無進展生存期）爲 8.21 個月。
創勝集團於ASCO公布TST001聯合CAPOX一线治療不同CLDN18.2表達水平的晚期胃癌I/II期臨牀研究數據，所有劑量組接受治療後，預計中位緩解持續時間爲9.9個月，預計中位 PFS爲9.5個月，且可覆蓋一线胃癌55%的病人！
Zolbetuximab在針對G/GEJ腺癌患者的II期FAST研究中未能顯著改善CLDN18.2中等表達患者人群的PFS和OS，因此安斯泰來在III期研究中設置CLDN18.2表達水平需要≥75%的入組門檻。據安斯泰來III期臨牀數據，僅約38%一线胃癌患者的腫瘤細胞會高表達CLDN18.2，這意味着Zolbetuximab覆蓋的患者群體較有限。
TST001與靶點CLDN18.2結合的親和力至少是Zolbetuximab的十倍以上，且Fc片段進行去除核心巖藻糖（Fucose）的修飾，進而增強抗體與NK細胞表面激活型受體FcγRIIIa的結合能力，ADCC效應是Zolbetuximab的上百倍，能覆蓋CLDN18.2低表達的患者群體。
在臨牀开發策略上，TST001放寬入組患者的CLDN18.2表達水平，在劑量擴展階段接受6mg/kg 劑量治療的49 例患者中，其中 41 例患者CLDN18.2陽性（高表達9例，中表達13例，低表達19例），8例患者未進行腫瘤檢測(CLDN18.2表達未知)。創勝集團將於今年10月ESMO大會上公布上述49個擴展組病人的臨牀數據更新。2023 ASCO大會已展示TST001較高的安全性，不良反應多爲1~2級，發生在前2個療程。
在患者基數龐大的肺癌及缺乏有效治療方案的“癌症之王”胰腺癌領域，TST001也有較大潛力。今年3月，TST001治療胰腺癌獲得FDA孤兒藥資格認定。
03
爲何大單品不是曇花一現？
雖然生物科技蕴藏着彈性最大的投資機會，但認知門檻極高。經過這兩年的市場教育，我們知道Biotech的基本面包括融資能力、BD能力、商業化能力，最核心仍然是技術平台能力。
率先开發出針對CLDN18.2這樣一個高度保持的跨膜蛋白的高親和力抗體TST001並去除其Fc片段上的巖藻糖，體現出創勝集團高超的分子結構設計能力，這基於創勝集團獨有的免疫耐受屏障突破（IMTB）技術平台。
IMTB 技術平台可獲得具有經擴展的表位多樣性、差異化的生物特性及強大的 CMC 特性的先導候選抗體，增強成藥性。
TST001不是曇花一現，IMTB 技術平台已持續輸出TST003、TST004、TST010、TST012、TST013、TST008、TST801。創勝集團管线資產主體是具有全球權益的自研分子。
TST003有潛力成爲同類首創靶向Gremlin1抗體，也將走國際化路线，在檢查點抑制劑耐藥的難治性實體瘤(包括去勢抵抗性前列腺癌、微衛星穩定轉移性結直腸癌)的人源性組織異種移植腫瘤模型中，展現出有前景的單藥和聯用活性，有望成爲去勢抵抗性前列腺癌及微衛星穩定型MSS腸癌這類存在高度未滿足醫療需求癌症的變革性療法。
慢病管线具有高度差異化，聚焦骨科和腎病中未滿足醫療需求的大適應症。
骨質疏松症是WHO定義的十大慢性病之一，我國患病人數約9000萬。RANKL抑制劑地舒單抗是目前治療骨質疏松症的主流生物制劑，但只能抑制骨骼吸收。創勝集團抗硬骨素單抗TST002具有增強骨合成代謝和抗骨吸收的雙重作用，能夠快速提升骨骼密度和增加骨骼強度，今年7月進入II期臨牀，進度靠前，且競爭格局寬松。目前國內尚無抗骨質疏松硬骨素（SOST）單抗獲批上市。
TST004是一款靶向MASP-2單抗，2022年10月臨牀試驗申請獲FDA批准，用於治療IgA腎病。國內布局MASP-2單抗的藥企較少。
與大部分Biotech不同的是，創勝集團還具備CMC及CDMO生產平台能力，可加快產品進入臨牀/市場的速度，降低生產風險，降低商品成本。
2023H1，CDMO業務收入3608萬元，同比增長65.8%，新增CHO細胞培養基开發服務、ADC的CMC开發能力，新增超過12名客戶，在首個產品商業化之前已初具造血能力。
創勝集團TST001進入全球III期臨牀的時機絕佳，恰好於安斯泰來Zolbetuximab獲批前啓動，可大幅降低研發开支。而後來者要想搶佔一线胃癌市場，可能需要頭對頭挑战Zolbetuximab+化療組合，入組人數和开發成本也會大幅增加。
TST001處於有利的競爭地位，憑借差異化優勢及一线療法布局，有望成爲繼澤布替尼、西達基奧侖賽之後又一個重磅出海創新藥。
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